A Indapamida representa um refinamento importante dentro da família dos diuréticos semelhantes às tiazidas. Quimicamente, é uma sulfonamida indolínica (daí o termo "tiazida-símile" ou "tiazida-like"), e foi desenvolvida com o objetivo expresso de manter a eficácia anti-hipertensiva enquanto minimiza os distúrbios metabólicos associados às tiazidas clássicas. Seu mecanismo de ação principal é, de fato, a inibição do cotransportador Na⁺-Cl⁻ (NCC) no túbulo distal, promovendo natriurese e diurese. No entanto, a indapamida possui características adicionais que vão além do efeito puramente diurético.
Ela apresenta uma alta lipossolubilidade, o que lhe confere uma série de propriedades vantajosas. Primeiro, distribui-se amplamente pelos tecidos, incluindo a parede vascular. Estudos sugerem que, em doses baixas (principalmente na formulação de liberação prolongada de 1,5 mg), a indapamida exerce um efeito vasodilatador direto sobre a musculatura lisa das arteríolas, possivelmente através do bloqueio de canais de cálcio ou da modulação de prostaglandinas. Este efeito contribui significativamente para a redução da resistência vascular periférica. Em segundo lugar, seu perfil metabólico é notavelmente mais benigno quando comparado à hidroclorotiazida. A indapamida tende a causar menos perda de potássio (hipocalemia) e tem um impacto mínimo ou nulo sobre os lipídios séricos e o metabolismo da glicose, sendo uma opção mais segura para pacientes diabéticos ou dislipidêmicos.
Farmacocineticamente, a indapamida de liberação imediata tem meia-vida de 14-18 horas, e a formulação de liberação prolongada (LP) de 1,5 mg oferece um perfil de liberação lenta que mantém níveis plasmáticos estáveis por 24 horas, otimizando o efeito anti-hipertensivo e minimizando picos natriuréticos. É extensivamente metabolizada no fígado e excretada pelos rins (70%) e fezes (23%). Clinicamente, a indapamida é indicada para o tratamento da hipertensão arterial essencial. Estudos como o HYVET, que incluiu pacientes hipertensos muito idosos (≥80 anos), demonstraram que a indapamida (associada a um IECA) reduziu significativamente a mortalidade por AVC e por todas as causas, estabelecendo sua eficácia e segurança mesmo na população geriátrica frágil. Por sua dupla ação (diurética + vasodilatadora) e seu perfil metabólico favorável, a indapamida é frequentemente a escolha preferencial quando se deseja a eficácia de um diurético tiazídico sem os seus inconvenientes metabólicos mais marcantes.
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