O docetaxel é um agente semissintético derivado de um precursor das agulhas do teixo europeu (Taxus baccata). Estruturalmente semelhante ao paclitaxel, apresenta uma modificação no grupo lateral que lhe confere propriedades farmacológicas distintas: maior potência in vitro como estabilizador de microtúbulos e um perfil farmacocinético diferente. Tal como o paclitaxel, o docetaxel liga-se à β-tubulina no interior do microtúbulo, promovendo a sua estabilização e inibindo a despolimerização, levando ao bloqueio mitótico na metáfase e apoptose. No entanto, a sua afinidade pelo sítio de ligação é maior, e ele é retido por mais tempo dentro das células.
O docetaxel possui um espectro de atividade antineoplásica amplo e, em algumas indicações, sobrepõe-se ou substitui o paclitaxel. É um agente de primeira linha no carcinoma de mama metastático, tanto em monoterapia como em combinação (ex.: com capecitabina ou trastuzumabe). No carcinoma de próstata metastático resistente à castração (mCRPC), a monoterapia com docetaxel combinada com prednisona foi o primeiro tratamento a demonstrar um benefício na sobrevida global, estabelecendo um padrão histórico. No CPNPC, é usado em combinação com platina como opção de primeira linha, e como agente de segunda linha em monoterapia. Também é eficaz em câncer gástrico, de cabeça e pescoço, e ovário. A sua formulação utiliza o polissorbato 80 como veículo, que está associado a um perfil de toxicidade distinto do Cremophor EL do paclitaxel.
O perfil de toxicidade do docetaxel é marcado por algumas diferenças chave em relação ao paclitaxel. A sua toxicidade dose-limitante principal é a neutropenia grave e frequentemente febril, que pode ser cumulativa. A retenção hídrica (edema, derrames pleurais/ascite) é uma toxicidade cumulativa característica, mediada por um aumento da permeabilidade capilar e agravada pelo corticosteroide co-administrado. A sua gestão inclui uma pré-medicação obrigatória com dexametasona (geralmente por 3 dias, iniciando um dia antes da infusão) para reduzir a incidência e gravidade da retenção hídrica e de reações de hipersensibilidade. A neuropatia periférica sensorial ocorre, mas pode ser menos proeminente do que com o paclitaxel. Outros efeitos adversos comuns incluem alopecia quase universal, fadiga, alterações ungueais (onicólise, paroníquia), mucosite e reações cutâneas. As reações de hipersensibilidade aguda também podem ocorrer, mas o esquema de pré-medicação reduziu drasticamente a sua incidência.
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