A mitomicina C é um antibiótico antitumoral único que funciona, após ativação metabólica, como um potente agente alquilante bifuncional. Isolada da bactéria Streptomyces caespitosus, a sua estrutura contém vários grupos funcionais (quinona, aziridina, carbamato) que permitem a sua função como um "profármaco alquilante". Ao contrário dos agentes alquilantes clássicos (ex.: ciclofosfamida), a mitomicina C requer redução bioquímica intracelular para se tornar ativa, um processo que é favorecido em ambientes hipóxicos, uma característica comum em tumores sólidos.
O mecanismo de ação da mitomicina C é complexo e dependente da ativação. Em condições de hipoxia ou na presença de enzimas redutoras (como NADPH:citocromo P450 redutase, DT-diaforase), o anel quinona da molécula sofre redução, levando à perda de um grupo metoxi e à ativação dos grupos aziridina e carbamato. A forma ativada resultante atua como um agente alquilante eletrofílico, formando ligações cruzadas covalentes (crosslinks) preferencialmente entre as duas cadeias opostas de DNA na sequência 5'-CpG-3'. Estas ligações cruzadas intercadeia impedem a separação das hélices de DNA durante a replicação e transcrição, resultando em bloqueio do ciclo celular e morte celular. Esta capacidade de formação de crosslinks faz da mitomicina C um dos agentes mais eficazes para induzir este tipo de dano, particularmente em células não proliferantes ou em fase G0, o que amplia o seu espectro de ação.
Historicamente, a mitomicina C teve um papel importante no tratamento de vários tumores sólidos, mas o seu uso sistémico diminuiu devido ao seu perfil de toxicidade. No passado, foi utilizada em regimes para câncer gástrico, pancreático, anal e cervical. Atualmente, a sua principal aplicação sistémica é no carcinoma de bexiga músculo-invasivo, como parte de regimes de quimioterapia combinada (ex.: CMV – cisplatina, metotrexato, vimblastina). No entanto, a sua aplicação mais distintiva e comum hoje é tópica/loco-regional. É amplamente utilizada em oftalmologia para prevenir a recorrência de pterígio e no tratamento do glaucoma em cirurgia de trabeculectomia. Em urologia, é instilada intravesicalmente no tratamento e prevenção de recidivas do carcinoma de células transicionais da bexiga não músculo-invasivo (de alto grau).
A toxicidade sistémica da mitomicina C é significativa. A sua toxicidade dose-limitante é a mielossupressão cumulativa e tardia, com trombocitopenia e leucopenia que podem atingir o nadir 4-6 semanas após a administração. É também notória por causar síndrome hemolítico-urémica (SHU) microangiopática, uma complicação rara mas grave caracterizada por anemia hemolítica, trombocitopenia e insuficiência renal aguda. Outras toxicidades incluem nefrotoxicidade, pneumonite intersticial, náuseas, vômitos, mucosite e alopecia. O seu perfil de toxicidade e a disponibilidade de alternativas menos tóxicas limitaram o seu uso sistémico, mas as suas aplicações loco-regionais e tópicas, onde a toxicidade sistémica é mínima, garantem a sua relevância contínua na prática clínica.
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