O sorafenibe foi o primeiro inibidor de tirosina quinase oral multialvo a ser aprovado e manteve uma posição histórica importante em várias neoplasias. O seu espectro de inibição é amplo e inclui alvos envolvidos na proliferação tumoral (RAF-1, B-RAF, c-KIT, FLT-3) e na angiogénese (VEGFR-1, -2, -3, PDGFR-β). Ao inibir a via RAF/MEK/ERK, interfere diretamente na sinalização proliferativa. Ao bloquear os receptores de VEGF e PDGFR, inibe a formação de novos vasos sanguíneos tumorais. Esta dupla ação conferiu-lhe atividade em uma variedade de tumores sólidos.
As indicações do sorafenibe foram sendo estabelecidas ao longo do tempo, embora algumas tenham sido suplantadas por agentes mais eficazes. A sua indicação mais emblemática e duradoura é no tratamento do carcinoma hepatocelular (CHC) avançado, onde foi o primeiro agente sistêmico a demonstrar um benefício na sobrevida global, estabelecendo-se como padrão de primeira linha por muitos anos. É também aprovado para o carcinoma de células renais (CCR) avançado, onde foi um dos primeiros agentes alvo disponíveis, embora hoje existam opções com melhor perfil de eficácia/toxicidade. Uma terceira indicação importante é no tratamento do carcinoma diferenciado da tiroide refratário ao iodo radioativo (RAI), onde demonstrou eficácia no controle da doença metastática.
O perfil de toxicidade do sorafenibe é significativo e requer um manejo atento. A toxicidade dermatológica é proeminente, destacando-se a síndrome mão-pé (eritrodisestesia palmoplantar), que pode ser grave e limitante da dose. Rash maculopapular, prurido e alopecia são também comuns. A diarreia é frequente e pode ser de alto volume. Outros efeitos adversos importantes incluem hipertensão arterial, fadiga, anorexia, perda de peso e hipofosfatemia. A sua toxicidade cardiovascular inclui também um risco aumentado de isquemia ou enfarte do miocárdio. O manejo destes efeitos, especialmente a síndrome mão-pé e a diarreia, é crucial para manter a dose e a adesão ao tratamento. Com o surgimento de novas opções no CHC (lenvatinibe, imunoterapia) e no CCR, o uso do sorafenibe diminuiu, mas ele mantém relevância em cenários específicos e como agente de segunda linha, sendo um testemunho do impacto inicial dos inibidores multiquinases na oncologia.
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