Terapêutica Farmacológica da Angioedema Hereditário

 Terapêutica Farmacológica
da  Angioedema Hereditário

O tratamento farmacológico do angioedema hereditário (AEH) revolucionou-se nas últimas décadas com o desenvolvimento de terapias alvo-específicas que atuam diretamente na via das calicreínas-cininas. O AEH é uma doença autossômica dominante rara, caracterizada por episódios recorrentes e imprevisíveis de edema subcutâneo ou submucoso, que podem comprometer vias aéreas superiores com risco de asfixia em 25% dos casos não tratados . A forma mais comum (AEH-C1INH tipos 1 e 2) decorre de mutações no gene SERPING1, resultando em deficiência quantitativa ou funcional do inibidor de C1 esterase (C1-INH), com consequente hiperprodução de bradicinina, o mediador primário do aumento da permeabilidade vascular . Formas mais raras com C1-INH normal (AEH-nC1INH) associam-se a mutações nos genes F12, PLG, ANGPT1, KNG1, MYOF e HS3ST6 .

A abordagem terapêutica estrutura-se em três pilares: tratamento das crises agudas, profilaxia de curta duração (pré-procedimentos) e profilaxia de longa duração . Para crises agudas, as opções incluem reposição de C1-INH com concentrado plasmático (pdC1-INH, Berinert® 20 UI/kg IV) ou recombinante (rhC1-INH, Ruconest® 50 UI/kg IV), antagonistas seletivos do receptor B2 da bradicinina (icatibanto, Firazyr® 30 mg SC) e inibidores da calicreína plasmática (ecallantide, Kalbitor® 30 mg SC, restrito aos EUA pelo risco de anafilaxia em 3-4%) . A mais recente inovação é o sebetralstat (Ekterly®), o primeiro inibidor oral de calicreína plasmática para tratamento agudo, aprovado com base em estudos que demonstraram alívio rápido dos sintomas e início precoce da ação .

A profilaxia de longa duração evoluiu significativamente com anticorpos monoclonais e terapias orais. O lanadelumabe (Takhzyro®), anticorpo monoclonal anti-calicreína administrado a cada 2-4 semanas por via SC, reduz em até 87-97% a frequência de crises . O garadacimabe (Andembry®), anticorpo anti-FXIIa, foi aprovado recentemente com esquema de dose de carga seguida de manutenção mensal . Os inibidores orais de calicreína incluem berotralstat (Orladeyo® 150 mg/dia) e, mais recentemente, donidalorsen (Dawnzera®), um oligonucleotídeo antisense que inibe a síntese hepática de pré-calicreína, administrado por via SC a cada 4 ou 8 semanas . A reposição de C1-INH também está disponível para profilaxia, seja por via IV (Cinryze® 1000 UI a cada 3-4 dias) ou SC (Haegarda® 60 UI/kg duas vezes por semana) . As diretrizes internacionais mais recentes enfatizam a importância do diagnóstico precoce, da disponibilidade universal de medicações de resgate e da individualização terapêutica baseada na frequência e gravidade dos ataques, comorbidades e preferências do paciente quanto à via de administração .